凍干工藝優(yōu)化方法之退火工藝設(shè)計(jì)（二）

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退火能夠促進(jìn)結(jié)晶增長(zhǎng)，擴(kuò)大升華孔道，減小升華阻力，縮短凍干時(shí)間，并且容易獲得優(yōu)雅的外觀。有實(shí)驗(yàn)研究表明，2%甘露醇凍干后的橫截面，在-3℃退火4小時(shí)后，孔徑由原來(lái)90μm變成了120m孔，初次干燥時(shí)間由1030min減小到790min。(以下兩組照片能明顯看出不同預(yù)凍速率凍干后粉餅區(qū)別)

初次凍結(jié)過(guò)程由于成核溫度的差異產(chǎn)生不同的晶粒形態(tài)和大小，從而使升華干燥不均勻，退火過(guò)程中的重結(jié)晶可減小這種差異，使產(chǎn)品更加均一。

退火過(guò)程能夠釋放出非晶態(tài)中可結(jié)晶物，提高非晶相Tg’，如甘氨酸和蔗糖(1:1）配方在-20°℃下退火，可使甘氨酸結(jié)晶析出，產(chǎn)品的Tg’由-44℃升高至-33℃，而且充足的結(jié)晶性骨架可以保證粉餅即使在高于Tg’的溫度進(jìn)行初次干燥，依然能維持良好的外觀，這樣就能大大提高允許的干燥溫度，縮短凍干周期。

退火過(guò)程能夠釋放出非晶態(tài)中的水分，使其重結(jié)晶，而使解析干燥變得容易。同時(shí)使凍干粉Tg升高，從而提高穩(wěn)定性。但是需要注意的是，退火過(guò)程會(huì)造成冷凍濃縮液相分離，濃縮液中蛋白質(zhì)在固液界面處可能發(fā)生變性。

應(yīng)用QbD的理念，在設(shè)計(jì)凍干工藝過(guò)程中，預(yù)凍階段是否退火及退火工藝參數(shù)的是必須要考慮的內(nèi)容，可以通過(guò)溶質(zhì)的性質(zhì)，裝填體積等信息及DSC熱分析，電鏡掃描等檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合考慮。一個(gè)經(jīng)過(guò)良好設(shè)計(jì)的退火工藝不僅能大大縮短凍干周期，而且能夠提高凍干粉的穩(wěn)定性。

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